危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)(risk assessment)
即基于毒理學(xué)試驗(yàn)資料,化學(xué)物接觸資料和人群流行病學(xué)資料等科學(xué)數(shù)據(jù)的分析,確定接觸外源化學(xué)物后對(duì)公眾健康危害的可能性,發(fā)生損害效應(yīng)的性質(zhì)、強(qiáng)度、概率,確定可接受危險(xiǎn)度水平和相應(yīng)的實(shí)際安全劑量,為管理部門制定和修正衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn),制定相應(yīng)法規(guī),確定污染治理的先后次序,評(píng)價(jià)治理效果提供科學(xué)依據(jù)的過(guò)程稱為危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)。
危險(xiǎn)度(risk)
又稱危險(xiǎn)性,是指按一定條件在一定時(shí)期內(nèi)接觸有害因素和從事某種活動(dòng)所引起的有害作用的發(fā)生概率。例如疾病發(fā)生率、損傷發(fā)生率、死亡率等。
危害鑒定(hazard identification)
是危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的定性階段,目的是確定接觸外源化學(xué)物是否可能產(chǎn)生損害作用,作用性質(zhì)、強(qiáng)度。
劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定(dose – response relationship assessment)
是危險(xiǎn)度評(píng)定的定量階段。通過(guò)劑量—反應(yīng)關(guān)系評(píng)定外源化學(xué)物接觸水平與有害效應(yīng)發(fā)生概率之間的關(guān)系。可用于危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的人類資料往往很有限,常要用到動(dòng)物試驗(yàn)的資料,而危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)最為關(guān)心的是處于低劑量接觸的人群,這一接觸水平往往低于動(dòng)物試驗(yàn)觀察的范圍。這樣需要有從高劑量向低劑量外推及從動(dòng)物毒性資料向人的危險(xiǎn)性外推的方法,這也構(gòu)成了劑量—反應(yīng)關(guān)系評(píng)定的主要方面。由于將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的毒理學(xué)資料外推到人存在著高劑量向低劑量外推,從短時(shí)間向長(zhǎng)時(shí)間外推,從小樣本向大樣本外推,特別是存在著種屬差異這些不肯定因素,因此將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)資料外推時(shí)必須非常慎重,因此在劑量—反應(yīng)關(guān)系評(píng)定中,人群流行病學(xué)資料就成為更重要、更關(guān)鍵的資料,因此在劑量—反應(yīng)關(guān)系評(píng)定中必須重視人群流行病學(xué)資料。根據(jù)外源化學(xué)物毒作用類型不同,劑量—反應(yīng)關(guān)系評(píng)定可分為有閾值化學(xué)物的劑量—反應(yīng)關(guān)系評(píng)定和無(wú)閾值化學(xué)物的劑量—反應(yīng)關(guān)系評(píng)定。
接觸評(píng)定(exposure assessment)
接觸評(píng)定要確定人體通過(guò)不同的途徑接觸外源化學(xué)物的量及接觸條件,是危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中很重要部分。接觸評(píng)定也是危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中最不確定部分,人體可通過(guò)不同途徑接觸外源化學(xué)物,如經(jīng)口、經(jīng)皮膚、經(jīng)呼吸道等,在不同階段,接觸化學(xué)物的種類及量也不同,且接觸往往是長(zhǎng)期的,有許多接觸需要靠歷史資料來(lái)評(píng)估。
接觸評(píng)定首先要確定化學(xué)物在各種環(huán)境介質(zhì)中的濃度及人群的可能接觸途徑,然后估算出每種途徑的接觸量,再得出總的接觸量。對(duì)于接觸量的估算既要有一般人群,也要有特殊人群(高危險(xiǎn)人群)的評(píng)價(jià),對(duì)于不同接觸情況的人群經(jīng)常需要分別進(jìn)行評(píng)定。接觸評(píng)定主要靠對(duì)化學(xué)物的監(jiān)測(cè)資料,在缺少足夠的監(jiān)測(cè)資料時(shí),需要通過(guò)有效的數(shù)學(xué)模型進(jìn)行估計(jì)。人體生物材料中化學(xué)物及其代謝物的監(jiān)測(cè)資料(接觸生物學(xué)標(biāo)志),可用于人群過(guò)去及現(xiàn)在接觸情況的評(píng)定。
外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的危害主要取決于吸收進(jìn)入體內(nèi)或到靶器官的劑量,在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中基于生理學(xué)的毒代動(dòng)力學(xué)模型可描述接觸劑量之間的關(guān)系。
危險(xiǎn)度特征分析(risk characterization)
亦稱危險(xiǎn)度裁決(risk judgement),是危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的最后一步。將危害鑒定、劑量—反應(yīng)關(guān)系評(píng)定、接觸評(píng)定中進(jìn)行的分析和所得結(jié)論綜合在一起,對(duì)人體危險(xiǎn)度的性質(zhì)和大小做出估計(jì),說(shuō)明并討論各階段評(píng)價(jià)中的不肯定因素及各種證據(jù)的優(yōu)缺點(diǎn)等為管理部門進(jìn)行外源化學(xué)物的危險(xiǎn)度管理提供依據(jù)。
危險(xiǎn)度管理(risk management)
指管理部門根據(jù)危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)結(jié)果,為控制對(duì)人體及環(huán)境造成的危害所采取的管理措施。管理部門依據(jù)危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的結(jié)果,綜合技術(shù)、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)及政治等因素,確定可接受危險(xiǎn)度水平,制定允許限量標(biāo)準(zhǔn),并據(jù)此為依據(jù)對(duì)外源化學(xué)物進(jìn)行管理,如制定有關(guān)化學(xué)物的管理?xiàng)l例及化學(xué)物的各類衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn),限制高危險(xiǎn)度化學(xué)品的生產(chǎn)使用,確定污染物的治理順序及治理目標(biāo),提出治理方案,對(duì)治理效果進(jìn)行評(píng)價(jià)等,在危險(xiǎn)度管理過(guò)程中經(jīng)常進(jìn)行危險(xiǎn)—效益分析,每一個(gè)減少危險(xiǎn)度的措施都會(huì)伴隨有經(jīng)費(fèi)的增加,必須考慮用增加經(jīng)費(fèi)或影響其他方面來(lái)求得“過(guò)度安全”是否值得。例如雖然有些化學(xué)物對(duì)人體可能造成一定得危害,但它們是工業(yè)生產(chǎn)和人民生活中必不可少的,沒(méi)有相應(yīng)更好的替代物質(zhì),在利弊分析基礎(chǔ)上,可以容許在嚴(yán)格控制和管理?xiàng)l件下,把損害限制最小水平下可以使用。對(duì)人類危害大的,又可被替代的化學(xué)物,堅(jiān)決禁止使用。
可接受危險(xiǎn)度(acceptable risk)
是指公眾及社會(huì)在精神及心理學(xué)方面對(duì)某種損害可以承受的危險(xiǎn)度水平,就稱為可接受危險(xiǎn)度水平,例如,對(duì)于致癌性,一般認(rèn)為接觸某化學(xué)物終生所致癌的危險(xiǎn)度在百萬(wàn)分之一(10-6)或以下就認(rèn)為是可接受的,把這個(gè)危險(xiǎn)度的發(fā)生概率10-6就認(rèn)為是可接受危險(xiǎn)度水平。
實(shí)際安全劑量(virtually safe dose,VSD)
相對(duì)應(yīng)于可接受危險(xiǎn)度水平的外源化學(xué)物所接觸的劑量就稱為實(shí)際安全劑量。
安全性評(píng)價(jià)(safety evaluation)
利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害效應(yīng),并外推(extrapolation)在通常條件下接觸化學(xué)物對(duì)人體和人群的健康是否安全。
安全性(safety)
是機(jī)體在建議使用劑量和接觸方式的情況下,該化學(xué)物不致引起損害作用的實(shí)際可靠性,即危險(xiǎn)度達(dá)到可忽略的程度,稱為具有安全性。
每日容許攝入量(acceptable daily intake,ADI)
是以體重表達(dá)的每日容許攝入量,以此量終生攝入無(wú)可測(cè)量的健康危險(xiǎn)性(mg•kg-1,以60kg計(jì))。
最高容許濃度(maximal allowable concentration,MAC)
是指某一外來(lái)化學(xué)物可以在一定的接觸條件下或在環(huán)境中存在而不致對(duì)人體造成任何損害作用的濃度,我國(guó)有車間空氣中、大氣中、水中有害物質(zhì)的MAC標(biāo)準(zhǔn),同一化學(xué)物在車間和在環(huán)境中的MAC也不相同。
可耐受攝入量(tolerable intake,TI)
是由IPCS(國(guó)際化學(xué)品安全規(guī)劃署)提出的,是指沒(méi)有可估計(jì)的有害健康的危險(xiǎn)性對(duì)一種物質(zhì)終生攝入的容許量。取決于攝入途徑,可用不同單位來(lái)表示(如空氣mg/m3、食物mg•kg-1)。
允許殘留量(allowable residue dose)
或稱最大殘留限值,是我國(guó)針對(duì)環(huán)境污染物,特別是農(nóng)藥對(duì)食品、蔬菜、水果等污染所限制的殘留量的限值(mg•kg-1)。
參考劑量(reference dose, RfD)
由美國(guó)環(huán)保局(EPA)首先提出,用于非致癌物的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)。RfD為環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、土壤、食品等)中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值。人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學(xué)物質(zhì)的條件下,預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可低至不能檢出的程度。
基準(zhǔn)劑量(benchmark dose, BMD)
依據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系的結(jié)果,用一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)模式求得的引起一定比例(通常為1%~10%)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)劑量的95%可信區(qū)間的下限值。USEPA提出以BMD代替NOAEL(或LOAEL)來(lái)推導(dǎo)RfD。
衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(health standard)
衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)是從保護(hù)健康及環(huán)境出發(fā),對(duì)環(huán)境中有害因素提出的限量要求,以及為實(shí)現(xiàn)這些要求所要采取的具體措施。它是國(guó)家頒布的衛(wèi)生法規(guī)的重要組成部分,是衛(wèi)生管理部門進(jìn)行衛(wèi)生監(jiān)督、衛(wèi)生管理工作的根據(jù)。
安全系數(shù)(safety factor,SF)
根據(jù)所得的最大無(wú)作用劑量(NOAEL)提出安全限值時(shí),為解決由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推至人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設(shè)置的轉(zhuǎn)換系數(shù)。
治療指數(shù)(therapeutic index,TI)
LD50/ED50,新藥治療指數(shù)大于5,可考慮進(jìn)行下一步臨床前實(shí)驗(yàn)研究。沒(méi)有考慮最大有效量時(shí)的毒性和劑量-反應(yīng)曲線斜率。
安全范圍(safety margin)
LD01/ED99,主要用于單次給藥。
獨(dú)立作用(independent effect)
兩種或兩種以上的化學(xué)物同時(shí)或先后進(jìn)入機(jī)體,由于各自毒作用的受體、部位、靶器官不同,且所引起的生物學(xué)效應(yīng)亦不相互干擾,從而表現(xiàn)為各化學(xué)物的各自毒效應(yīng),這種情況稱為獨(dú)立作用。
相加作用(additional joint effect)
幾種化學(xué)物混合后所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng),表現(xiàn)為各單一化學(xué)物分別產(chǎn)生毒效應(yīng)強(qiáng)度之和。
協(xié)同作用(synergistic effect)
兩種或兩種以上化學(xué)物同時(shí)或相繼進(jìn)入機(jī)體,表現(xiàn)出的毒效應(yīng)強(qiáng)度大于各自單獨(dú)作用之和。
加強(qiáng)作用(potentiation joint action)
一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性,但與另一種化學(xué)物同時(shí)暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)。
拮抗作用(ahtagonistic effect)
兩種化學(xué)物同時(shí)或先后進(jìn)入機(jī)體,其中一種化學(xué)物可干擾另一種化學(xué)物原有的生物學(xué)作用,使其減弱,或兩化學(xué)物相互干擾,使混合物的生物學(xué)作用強(qiáng)度低于兩者單獨(dú)作用之和,稱為拮抗作用,亦稱為減毒作用。
室(compartment)
是毒物動(dòng)力學(xué)的數(shù)學(xué)模型,其含義是假設(shè)機(jī)體是由一個(gè)或多個(gè)室組成,為有界空間,外來(lái)化學(xué)物隨時(shí)間變化在其中運(yùn)動(dòng)。它不是解剖學(xué)部位或器官,也不是生理功能部位,而是理論的機(jī)體容積。
毒物動(dòng)力學(xué)(toxicokinetics)
是利用數(shù)學(xué)方法研究外來(lái)化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體的生物轉(zhuǎn)化和生物轉(zhuǎn)運(yùn)隨時(shí)間變化的規(guī)律和過(guò)程。
速率過(guò)程(rate processes)
化學(xué)物濃度或劑量在體內(nèi)隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。
血濃度-時(shí)間曲線下面積(area under plasma concentration-time curve,AUC)
血液中化學(xué)物濃度與時(shí)間作圖,其曲線下面積。單位為mg/L•h,μg/ml•min。它反應(yīng)毒物吸收量。
表觀分布容積(apparent volume of distribution,Vd)
外來(lái)化學(xué)物在機(jī)體的分布相當(dāng)于血漿濃度時(shí)所占的體積。單位為ml/kg或L/kg。它不是真正的容積,而是根據(jù)血漿濃度推測(cè)的化學(xué)物分布狀況。Vd=D/C或Vd=D0/C0。
消除速率常數(shù)(elimination constant,Ke)
單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)毒物被清除的百分率。單位為h-1。Ke值越大,說(shuō)明消除速率快。
清除率(clearance,CL)
單位時(shí)間內(nèi)從機(jī)體清除的表觀分布容積。單位為L(zhǎng)/h•kg或ml/min•kg。
腸肝循環(huán)(enterohepatic circulation)
化學(xué)物隨膽汁排到腸道中重吸收經(jīng)門靜脈重新入肝的循環(huán)過(guò)程。
首過(guò)效應(yīng)(first-pass effect)
未到體循環(huán)就在吸收部位或肝臟發(fā)生代謝和排泄的現(xiàn)象。
Ⅲ相反應(yīng)(phase Ⅲ biotransformation)
腸內(nèi)菌叢的水解酶將由Ⅱ相反應(yīng)后的結(jié)合物水解的反應(yīng)。
脂水分配系數(shù)(lipid/water partition coefficient)
是指化合物在脂(油)相和水相的溶解分配率,即化合物的水溶性與脂溶性間達(dá)到平衡時(shí),其平衡常數(shù)稱為脂水分配系數(shù)。
血?dú)夥峙湎禂?shù)(blood/gas partit ion coefficient)
呼吸膜兩側(cè)的分壓達(dá)到平衡時(shí),某氣體在血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比。
外源化學(xué)物(xenobiotics)
亦稱外來(lái)化學(xué)物,是人類生活的外界環(huán)境中存在,可能與機(jī)體接觸進(jìn)入體內(nèi)的一些化學(xué)物質(zhì);它們既非機(jī)體的組成成分,亦非機(jī)體所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),而且又不是維持正常生理功能和生命所需的物質(zhì)。
毒物(toxicant / poison)
在日常接觸條件下,化學(xué)物以較小劑量進(jìn)入機(jī)體,即能干擾或破壞機(jī)體的正常生理、生化功能,引起暫時(shí)的或永久性的病理改變,甚至危及生命的物質(zhì),稱為毒物。
中毒(poisoning)
生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。
毒效應(yīng)譜(specryum of toxic effect)
機(jī)體接觸外源化學(xué)物后可引起多種生物學(xué)變化,稱為毒效應(yīng)譜。如:機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物負(fù)荷增加;意義不明的生理生化反應(yīng);亞臨床改變;臨床中毒;死亡。
適應(yīng)(adaptation)
機(jī)體對(duì)一種通常能引起有害作用的化學(xué)物顯示不易感性或易感性降低。
抗性(resistance)
一個(gè)群體對(duì)于應(yīng)激原化學(xué)物反應(yīng)的遺傳機(jī)構(gòu)改變,以至與未暴露的群體相比有更多的個(gè)體對(duì)該化學(xué)物不易感性。
耐受(tolerance)
對(duì)個(gè)體是指獲得對(duì)某種化學(xué)物毒作用的抗性,通常是早先暴露的結(jié)果,也用于在暴露前即具有高頻率的抗性基因的群體。
速發(fā)性毒作用(immediate toxic effect)
某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)所引起的即刻毒作用。
遲發(fā)性毒作用(delayed toxic effect)
在一次或多次接觸某外源化學(xué)物后,經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。
不可逆作用(irreversible effect)
是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在,甚至對(duì)機(jī)體造成得損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。
過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity)
也稱之為變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction),是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。
特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction)
通常是指機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。
選擇毒性(Selective toxicity)
指一種毒物只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用,而對(duì)其它種類生物無(wú)害;功只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官有毒性,而對(duì)其它組織器官不產(chǎn)生毒性作用。
劑量(dose)
通常是指機(jī)體接觸化學(xué)毒物的量或給予機(jī)體化學(xué)毒物的量。
接觸劑量(exposure dose)
又稱外劑量,指外源化學(xué)物與機(jī)體接觸的劑量,可以是單次接觸或某濃度下一定時(shí)間的連續(xù)接觸。
吸收劑量(absorbed dose)
又稱內(nèi)劑量,是指外源化學(xué)物穿過(guò)一種或多種生物屏障,吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。
到達(dá)劑量(delivered dose)
又稱靶劑量或生物有效劑量,是指吸收后到達(dá)靶器官的外源化學(xué)物和/或其代謝產(chǎn)物的劑量。
靶器官(target organ)
是指外來(lái)化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官,就稱為該外來(lái)化學(xué)物的靶器官。
絕對(duì)致死量(absolute lethal dose ,LD100)
指引起一群個(gè)體全部死亡的最小劑量。
半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)
指引起一群個(gè)體50%死亡的劑量,也稱致死中量。是通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)算所得。
最大耐受量(maximal tolerance dose,LD0)
指在一群個(gè)體中不引起死亡的最高劑量。
半數(shù)效應(yīng)劑量(median effective dose,ED50)
是指外源化學(xué)物引起機(jī)體某項(xiàng)指標(biāo)發(fā)生50%改變所需的劑量。
半數(shù)毒效應(yīng)劑量(median toxic effective dose,TD50)
指毒物引起機(jī)體某項(xiàng)指標(biāo)產(chǎn)生50% 損害效應(yīng)的劑量。
最小有作用劑量(minimal effect level,MEL)
也稱中毒閾劑量(toxic threshold level)或稱最低觀察到損害作用的劑量(lowest observed adverse effect level,LOAEL)指在一定時(shí)間內(nèi),某種外源化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸,用最現(xiàn)代先進(jìn)的檢測(cè)方法檢測(cè)出某項(xiàng)靈敏指標(biāo)發(fā)生輕微損害作用所需的最低劑量。
最大無(wú)作用劑量(maximal no-effect level,MNEL)
也稱為未觀察到作用劑量(no-observed effect level,NOEL),亦稱為未觀察到損害作用劑量(no-observed adverse effect level,NOAEL) 指外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后,根據(jù)目前認(rèn)識(shí)水平,用最靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo),未能觀察到對(duì)機(jī)體造成任何損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量。
劑量效應(yīng)關(guān)系(dose-effect relationship)
指不同劑量的外來(lái)化學(xué)物與其在個(gè)體或群體中所表現(xiàn)的量效應(yīng)大小之間的關(guān)系。
劑量反應(yīng)關(guān)系(dose-response relationship)
指不同劑量的外來(lái)化學(xué)物與其引起的質(zhì)效應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。
急性毒作用帶(acute toxic effect zone,Zac)
半數(shù)致死量與急性閾劑量的比值。Zac=LD50/Limac
慢性毒作用帶(chronic toxic effect zone,Zch)
急性閾劑量與慢性閾劑量的比值。Zch=Limac/Limch
生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)
是指外來(lái)化學(xué)物經(jīng)酶催化發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。
氧化應(yīng)激(oxidative stress)
促氧化與抗氧化之間的平衡失調(diào)而傾向于前者,導(dǎo)致可能的損害。
脂質(zhì)過(guò)氧化(lipid peroxidation)
生物膜上的多不飽和脂肪酸受到過(guò)氧化,產(chǎn)生酸敗的過(guò)程。
一般毒性(general toxicity)
是指外源化學(xué)物質(zhì)在一定劑量、一定接觸時(shí)間、一定接觸方式下對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生綜合毒效應(yīng)的能力,亦稱為基礎(chǔ)毒性(basic toxicity)。
急性毒性(acute toxicity)
指機(jī)體(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人)一次接觸或24小時(shí)內(nèi)多次接觸化學(xué)物后在短期(14天)內(nèi)所發(fā)生的毒效應(yīng)。
蓄積作用(accumulation)
機(jī)體多次接觸外來(lái)化學(xué)毒物,當(dāng)進(jìn)入機(jī)體的速度或總量超過(guò)代謝轉(zhuǎn)化和排泄的速度或總量時(shí),化學(xué)毒物或其代謝產(chǎn)物就有可能在機(jī)體內(nèi)逐漸增加并貯留,這種現(xiàn)象稱之為蓄積作用。
蓄積系數(shù)(accumulation coefficient)
為多次染毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)毒效應(yīng)(或死亡)的累積劑量與一次染毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)相同效應(yīng)(或死亡)的劑量之比值。
功能蓄積(functional accumulation)
當(dāng)機(jī)體多次反復(fù)接觸化學(xué)毒物一定時(shí)間后,用最先進(jìn)和最靈敏的分析方法也不能檢測(cè)出這種化學(xué)物的體內(nèi)存在形式,但能夠出現(xiàn)慢性中毒現(xiàn)象,這種情況稱之為功能蓄積。
物質(zhì)蓄積(material accumulation)
當(dāng)機(jī)體反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物一定時(shí)間后,用化學(xué)分析方法能夠測(cè)得機(jī)體內(nèi)存在該化學(xué)物的原型或其代謝產(chǎn)物,稱之為物質(zhì)蓄積。
變異(variation)
同一物種的個(gè)體間和歷代間的種種差異。
突變(mutation)
遺傳物質(zhì)發(fā)生變化引起遺傳信息的改變,并產(chǎn)生新的表型效應(yīng)。
自發(fā)突變(spontaneous mutation)
生物體內(nèi)正常的代謝物或環(huán)境放射線自然本底和微量化學(xué)物皆能引起DNA損傷,它所導(dǎo)致的突變稱為自發(fā)突變。
誘變(induced mutation)
生物體在外界環(huán)境有害因素作用下產(chǎn)生的超過(guò)自發(fā)突變頻率的突變。
遺傳毒物(genotoxic agent)
直接損傷DNA或產(chǎn)生其他遺傳學(xué)改變而使基因和染色體發(fā)生改變的化學(xué)物,又稱致突變物或誘變劑(mutagen)。突變的發(fā)生及其過(guò)程稱為誘變作用(mutagenesis)。
直接誘變劑(direct-acting mutagen)
化學(xué)物原型或其化學(xué)水解產(chǎn)物就可以引起生物體的突變。
間接誘變劑(indirect-acting mutagen)
化學(xué)物本身不能引起突變,必須在生物體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝活化才呈現(xiàn)致突變作用。
基因突變(gene mutation)
或稱點(diǎn)突變(point mutation),DNA受損不能在光鏡下見(jiàn)到(0.2μm以內(nèi)),只能以生長(zhǎng)發(fā)育、生化、形態(tài)等表型(phenotype)改變來(lái)判斷。
堿基置換(base substitution)
DNA序列上的某個(gè)堿基被其他堿基所取代。
轉(zhuǎn)換(transition)
原來(lái)的嘌呤被另一種嘌呤置換,或原來(lái)的嘧啶被另一種嘧啶置換。
顛換(transversion)
嘌呤與嘧啶堿基之間的置換。
移碼突變(frameshift mutation)
在DNA某一位點(diǎn)插入或缺失一個(gè)或一個(gè)以上堿基,但不能為3或3的倍數(shù)。
同義突變(synonymous mutation)
堿基的三聯(lián)密碼常有幾個(gè)密碼子代表相同的遺傳信息,即翻譯成相同的氨基酸,如UUA、UUG、CUU、CUC、CUA、CUG均代表亮氨酸,如果UUA中的“A”被“G”置換,遺傳信息的含義并未改變,所以這種突變稱為同義突變。
錯(cuò)義突變(missense mutation)
指堿基置換使密碼子的堿基組成發(fā)生變化,使遺傳信息的含義發(fā)生變化,如CUA中的“C”被“G”置換,則原來(lái)代表的亮氨酸變成了纈氨酸。根據(jù)堿基改變對(duì)蛋白質(zhì)功能影響的大小,錯(cuò)義突變可分為三種:中性突變、滲漏突變、致死突變。
無(wú)義突變(nonsense mutation)
指某個(gè)堿基的突變使代表某個(gè)氨基酸的密碼子變?yōu)榈鞍踪|(zhì)或肽鏈合成的終止密碼子。
整碼突變(codon mutation)
又稱密碼子的插入或缺失,指在DNA鏈中增加或減少的堿基對(duì)為一個(gè)或幾個(gè)密碼子,此時(shí)基因產(chǎn)物多肽鏈中會(huì)增加或減少一個(gè)或幾個(gè)氨基酸,而此部位之后的氨基酸序列無(wú)改變。
正向突變(forward mutation)
導(dǎo)致基因產(chǎn)物正常功能喪失的突變。
回復(fù)突變(reverse mutation)
使基因產(chǎn)物的功能恢復(fù)的突變。
染色體畸變(chromosome aberration)
DNA受損后發(fā)生染色體斷裂或染色單體斷裂的染色體結(jié)構(gòu)改變。
染色單體型畸變(chromatid-type aberration)
組成染色體的兩條染色單體中僅一條受損。
染色體型畸變(chromosome-type aberration)
組成染色體的兩條染色單體均受損。
斷裂劑(clastogen)
致DNA鏈斷裂引起染色體畸變的化學(xué)物。其作用稱斷裂作用(clastogenesis)。
S期依賴斷裂劑(S-dependent clastogen)
擬紫外線斷裂劑所致DNA單鏈斷裂需經(jīng)S期復(fù)制才顯露出染色單體型畸變。
S期不依賴斷裂劑(S-independent clastogen)
擬放射性斷裂劑(radiomimetic clastogen)如在S期復(fù)制之后或G2期發(fā)生作用都可在中期相出現(xiàn)染色單體型畸變,而在G0和G1期作用,則經(jīng)S期復(fù)制在中期相出現(xiàn)染色體型畸變,即能在細(xì)胞周期任何時(shí)作用產(chǎn)生染色體結(jié)構(gòu)改變。
裂隙(gap)
染色單體上出現(xiàn)無(wú)染色質(zhì)的區(qū)域小于或等于染色單體的寬度。
斷裂(break)
染色單體上出現(xiàn)無(wú)染色質(zhì)的區(qū)域大于染色單體的寬度。
斷片(fragment)
染色體斷裂后無(wú)著絲粒的部分。
缺失(deletion)
丟失有著絲粒的部分。分為末端缺失(ter del)和中間缺失(inter del)。
微小體(minute body)
比染色單體寬度小的斷片,成圓點(diǎn)狀。
無(wú)著絲粒環(huán)(acentric ring)
無(wú)著絲粒的染色體或染色單體斷片連在一起成環(huán)狀。
環(huán)狀染色體(ring chromosome)
染色體兩條臂均發(fā)生斷裂,有著絲粒部分的兩端連接起來(lái)形成環(huán)狀。
雙著絲點(diǎn)染色體(dicentric chromosome)
兩條染色體斷裂后,兩個(gè)有著絲粒的節(jié)段重接。
倒位(invertion)
染色體片段被顛倒重接。
易位(translocation)
兩條染色體同時(shí)或先后發(fā)生斷裂后,互相交換染色體片段。大小相等稱平衡易位(balanced translocation)。
插入(insertion)
一條染色體的斷片插入到另一條染色體上。
重復(fù)(duplication)
插入片段使染色體具有兩段完成相同的節(jié)段。
輻射體(radial)
染色體間不平衡易位可形成三條臂或四條臂構(gòu)型,稱三輻射體(triradial)或四輻射體(quadriradial),有三個(gè)或多個(gè)染色體間的單體互換則形成復(fù)合射體(complex radial)。
基因組突變(genomic mutation)
基因組中染色體數(shù)目的改變,也稱染色體數(shù)目畸變(numerical aberration)。
非整倍體化作用(aneuploidization)
使細(xì)胞丟失或增加一條或幾條染色體的作用。具有此種作用的化學(xué)物稱非整倍體劑(aneugen)。
烷化劑(alkylating agent)
可提供甲基或乙基等烷基而與DNA發(fā)生共價(jià)結(jié)合的化學(xué)物。
化學(xué)致癌(chemical carcinogenesis)
化學(xué)物質(zhì)引起正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成腫瘤的過(guò)程。
直接致癌物(direct-acting carcinogen)
本身就有反應(yīng)活性,不需要代謝活化的致癌物或能自發(fā)形成親電子劑的致癌物。
非遺傳毒性致癌物(non-genotoxic carcinogens)
不與DNA反應(yīng),間接影響DNA并改變基因組導(dǎo)致細(xì)胞癌變,或通過(guò)促長(zhǎng)作用、增強(qiáng)作用導(dǎo)致癌的發(fā)展。
引發(fā)劑(initiator)
具有引發(fā)作用的化學(xué)物,又稱啟動(dòng)劑。
促長(zhǎng)劑(promotor)
本身無(wú)致癌性,在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長(zhǎng)劑可增強(qiáng)遺傳毒性致癌物的致癌作用。
進(jìn)展劑(progressor)
作用于促長(zhǎng)階段的細(xì)胞轉(zhuǎn)變成進(jìn)展期的化學(xué)物。
完成致癌物(complete carcinogen)
兼有引發(fā)劑、促長(zhǎng)劑和進(jìn)展劑作用的化學(xué)致癌物。
助癌物(cocarcinogen)
本身無(wú)致癌性,在致癌物之前后同時(shí)應(yīng)用可顯著增加腫瘤發(fā)生。
生殖毒性(reproductive toxicity)
對(duì)雄性和雌性生殖功能或能力的損害和對(duì)后代的有害影響。
發(fā)育毒性(developmental toxicity)
在到達(dá)成體之前誘發(fā)的任何有害影響,包括在胚期和胎期誘發(fā)或顯示的影響,以及在出生后誘發(fā)和顯示的影響。主要表現(xiàn)為:
發(fā)育生物體死亡(death of the developing organism)
生長(zhǎng)改變(altered growth)即生長(zhǎng)遲緩(growth retardation)
功能缺陷(functional deficiency)
結(jié)構(gòu)異常(structural abnormality)
致畸性(teratogenicity)
化學(xué)物在胚胎發(fā)育期間引起永久的結(jié)構(gòu)與功能異常的性質(zhì)。
致畸物(teratogen)
出生前接觸,誘發(fā)永久的結(jié)構(gòu)與功能異常的化學(xué)物。
胚體毒性(embryotoxicity)
化學(xué)物作用于妊娠早期,對(duì)胚體發(fā)育產(chǎn)生損害作用。
胎盤毒性(placental toxicity)
化學(xué)物對(duì)胎盤造成損傷,改變胎盤血流量,降低胎盤對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn),特異地干擾胎盤功能。
母體毒性(maternal toxicity)
化學(xué)物對(duì)孕母產(chǎn)生的損害作用,表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀甚至死亡。
致畸敏感期(critical period)
即器官形成期(organogenesis period),胚胎從著床到繼發(fā)腭閉合對(duì)化學(xué)物最敏感。
遲發(fā)性神經(jīng)毒性(delayed neurotoxicity)
中毒癥狀發(fā)生后約8~14天,再出現(xiàn)持久的神經(jīng)中毒癥狀,主要表現(xiàn)為弛緩性麻痹或輕癱,而后出現(xiàn)脊髓損傷體征。