基于此，近年提出了AOP（adverse outcome pathway）這樣一個概念工作框架（Ankley， 2010），鑒于目前我國尚無對應的中文名詞術語，在此我們將其翻譯為"有害結局路徑"。AOP的概念，它是一個概念框架，用以描述已有的關于一個直接的分子起始事件（molecular initiating event，MIE）（如：外源化合物與特定生物大分子的相互作用）與在生物不同組織結構層次（如：細胞、器官、機體、群體）所出現(xiàn)的與危險度評定相關的"有害結局"之間的相互聯(lián)系。AOP是跨越多種生物結構層次的一系列連續(xù)事件。連接起始事件與結局之間的內(nèi)容可以有不同的構成，主要取決于產(chǎn)生AOP或所關注危險度內(nèi)容的類型以及生物學信息的范圍。生物不同組織結構層次之間的關系可以是基于原因的、機制的、推理的或具有相關性的，其相關信息可來源于體外、體內(nèi)、或計算機系統(tǒng)。一個AOP框架始于化合物與生物靶標相互作用的MIE，由此導致一系列的更高效應水平的事件，從而導致具有與特定危險度內(nèi)容（如：生存、發(fā)育、生殖等）相關聯(lián)的"有害結局"，其中前三個元素（分子特性、與生物大分子相互作用、細胞反應）就是NRC所定義的"毒性通路"（toxicity pathway）。AOP為有機整合已有知識提供了一個有用的框架，從而可以確定關鍵的不確定性以及要優(yōu)先研究的內(nèi)容，從而提高管理毒理學中的預測手段。AOP的概念有別于"毒性通路"，毒性通路關注的是分子起始事件，是細胞水平可測量的關鍵機制終點，而不是效應本身。AOP代表的是各種分子起始事件導致與危險度評定相關的"有害結局"的相互聯(lián)系，它包含了毒性通路的內(nèi)容，同時又延生了毒性通路的范圍。AOP概念的形成也是由于"作用機制"和"作用模式"使用領域所出現(xiàn)的不確定性，作用機制常常描述的是由分子起始事件導致有害結局過程中生物學反應的某一個環(huán)節(jié)，而作用模式 （mode of action）通常關注的是分子起始事件或有害結局，很少關注兩者。AOP關注的是由分子起始事件到與危險度評定相關的有害結局，它包含了作用機制與作用模式的功能。綜上所述，針對AOP的概念內(nèi)涵，我們將其譯為"有害結局路徑"，一是強調(diào)由分子起始事件產(chǎn)生毒作用所導致的結局，這種有害結局與危險度評定相對應，二是有別于"毒性通路"，雖然英文中二者同為"pathway"， 但此處譯為"路徑"，包含了從起點到終點，即分子起始事件到有害結局的全部過程。

來源：中國藥理學與毒理學雜志