反應(yīng)前的準(zhǔn)備工作

熟讀相關(guān)文獻(xiàn)，包括詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)步驟以及全面了解文獻(xiàn)正文與該文 獻(xiàn)，包括詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)步驟以及全面了解文獻(xiàn)正文與該反應(yīng)相關(guān)的內(nèi)容。一般文獻(xiàn)報(bào)道的操作步驟是他人花了很長(zhǎng)時(shí)間摸索的，我們一般情況下不要輕易去更改加料的摩爾比，溶劑量，加料順序（許多反應(yīng)加料次序不能顛倒，否則會(huì)得不到產(chǎn)物，甚至得到副產(chǎn)物）以及反應(yīng)定溫度等，該用三口瓶投料的不要為了圖省事用單口瓶投料。此外，對(duì)一些簡(jiǎn)單的反應(yīng)如水解，酸胺縮合等，瓶子用水洗完用甲醇涮過(guò)后，吹干既可以使用，而對(duì)一些要求嚴(yán)格的有金屬試劑參與的反應(yīng)或一些偶聯(lián)反應(yīng)，全套反應(yīng)儀器必須要通過(guò)干燥箱或紅外燈干燥使用。

在反應(yīng)前一需要選擇好合適的瓶子大小和合適的攪拌子，千萬(wàn)不要等原料都加到一起去了發(fā)現(xiàn)瓶子小了或攪拌子小了，會(huì)導(dǎo)致很尷尬的局面。對(duì)于均相反應(yīng)，液面不超過(guò)容器的2/3；對(duì)于非均相、回流或氣體產(chǎn)生的反應(yīng)，液面不超過(guò)1/2。同時(shí)在設(shè)置小反應(yīng)時(shí)也不宜使用過(guò)大的反應(yīng)瓶，特別是在做無(wú)水無(wú)氧的反應(yīng)時(shí)，若反應(yīng)只有2-3 mL的溶液而使用50 mL的燒瓶是很難將反應(yīng)控制的很好。

另外很多人對(duì)溶劑量把握的也不是很好，一般情況下分子內(nèi)的反應(yīng)我們反應(yīng)體系濃度會(huì)稀一些，而對(duì)常見(jiàn)的分子間的反應(yīng)，我們一般需要控制反應(yīng)體系濃度在0.1~1.0 mol/L左右（100 mg ～1－3 mL)。若反應(yīng)底物只有幾十 毫克，溶劑卻用了幾十 毫升,有時(shí)不僅降低反應(yīng)的速度，而且對(duì)無(wú)水反應(yīng)，溶劑中少量水分對(duì)反應(yīng)也是致命的。對(duì)于加熱或低溫反應(yīng)，我們通常需要對(duì)內(nèi)外都進(jìn)行溫度監(jiān)控。

反應(yīng)監(jiān)測(cè)

現(xiàn)在大家更多地依賴HPLC、GC、NMR或LC-MS等檢測(cè)手段，在一定程度上忽視了傳統(tǒng)的TLC檢測(cè)，請(qǐng)大家記�。篢LC是有機(jī)合成化學(xué)家的眼睛。我們不能單純根據(jù)LCMS或自己主觀臆斷來(lái)判斷一個(gè)反應(yīng)的失敗。如果各化合物極性很接近，我們可采用交叉點(diǎn)板，多次展開(kāi)的方式進(jìn)行TLC檢測(cè)。

反應(yīng)后處理

反應(yīng)根據(jù)淬滅原則淬滅后一定要馬上將粗產(chǎn)品處理出來(lái)，嚴(yán)禁過(guò)夜，這可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品變壞。

失誤總結(jié)

（1）看文獻(xiàn)不仔細(xì)，忽視反應(yīng)濃度，加料順序，過(guò)分迷信文獻(xiàn)中的反應(yīng)時(shí)間，忽視文獻(xiàn)中反應(yīng)所用試劑的純度或規(guī)格。
（2）選擇反應(yīng)容器或攪拌子不當(dāng)，反應(yīng)容器不夠干凈，無(wú)水反應(yīng)容器不夠干燥（Na0H, 有機(jī)鋰試劑, 有機(jī)錫試劑, 硼烷等參與的反應(yīng)），試劑不夠干燥，試劑易變質(zhì)純度或濃度不高（EDCI，CDI, 有機(jī)鋰試劑, 有機(jī)錫試劑, 硼烷, 含配體的鈀催化劑等）。
（3）投料過(guò)快反應(yīng)溫度失控，誤認(rèn)為體系內(nèi)外溫度一致（溫度要求嚴(yán)格的反應(yīng)，內(nèi)外都需要溫度計(jì)）。
（4）擅自更改放大反應(yīng)濃度與小試的不一致。
（5）放大時(shí)過(guò)度延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間，需要及時(shí)監(jiān)測(cè)反應(yīng)，不能盲目延長(zhǎng)時(shí)間。
（6）萃取時(shí)體系未調(diào)到合適的pH值，如產(chǎn)物是胺，但是體系是酸性的，這個(gè)估計(jì)萃不出來(lái)。
（7）胺類化合物純化前硅膠未堿化處理。
（8）化合物沒(méi)拿到，就倒掉所有廢液和固體。

做事情需要謀定而后動(dòng)，做化學(xué)實(shí)驗(yàn)一樣需要。

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