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一、實驗數(shù)據(jù)真實性
1、實驗記錄缺失。
被查企業(yè)生產(chǎn)的口服溶液在測定高效液相圖譜前，未進(jìn)行色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗，檢測時對照品和樣品配制1份、進(jìn)2針。
2、檢測報告缺失。
被查企業(yè)物料部分檢測項目委托檢驗檢測中心檢驗，但現(xiàn)場不能提供相關(guān)檢測報告。
3、臺賬存儲電腦無權(quán)限設(shè)置。
被查企業(yè)QC實驗室檢驗臺賬、取樣臺賬，QA變更臺賬、偏差臺賬均為Word格式的電子版本，但儲存上述臺賬的電腦無權(quán)限管理設(shè)置。
4、實際檢測結(jié)果與注冊申報結(jié)果不符。
被查企業(yè)用于申報生產(chǎn)的9個批次的人血白蛋白在長期穩(wěn)定性考察中，大部分鋁離子實際檢測結(jié)果高于規(guī)定的“不得高于200μg/L”的標(biāo)準(zhǔn)，與注冊申報數(shù)據(jù)不符。
5、上市后持續(xù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可靠性與實際檢測不符。
被查企業(yè)的人血白蛋白后持續(xù)穩(wěn)定性鋁離子實際檢測數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)存在修改樣品名、刪除檢測記錄重新檢測等問題。比如，實際檢測結(jié)果為408μg/L，報告為143μg/L；激肽釋放酶原激活劑（PKA）含量實際值與記錄值不一致，實際值不符合藥典規(guī)定（≦35IU/ml）。
6、無中間品配制記錄。
飛檢人員未在被查企業(yè)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)所需的水合氯醛，企業(yè)亦無法提供其配制記錄。
7、未能提供檢驗原始記錄。
被檢企業(yè)未能提供多批次原材料的檢驗原始記錄或委托檢驗報告、委托檢驗合同。
8、計算機(jī)化系統(tǒng)內(nèi)數(shù)據(jù)刪改權(quán)限設(shè)置不合理。
被檢企業(yè)化學(xué)實驗室電腦、液相色譜儀軟件各級別帳號權(quán)限混亂，分析員帳號進(jìn)入色譜軟件系統(tǒng)不能修改檢驗方法和積分參數(shù)，管理員帳號卻可以。
9、無包材檢驗數(shù)據(jù)記錄。
被檢企業(yè)無法提供相關(guān)包材檢驗數(shù)據(jù)，調(diào)查發(fā)現(xiàn)QC人員未按SOP對物料檢驗對部分包材不取樣，不檢驗，直接發(fā)放檢驗合格報告。
10、相關(guān)批次檢驗圖譜雷同。
被檢企業(yè)的西咪替丁原料藥紅外鑒別圖譜201706048批、201706055批和201704003批雷同；201706017批、201706015批雷同；201704024批、201704025批和201706037批雷同。
11、發(fā)現(xiàn)被查企業(yè)實驗室存在空白但已簽名的原始檢驗記錄。
12、數(shù)據(jù)可靠性存疑。
（1）被查企業(yè)QC實驗室高效液相色譜電腦系統(tǒng)存在100多次修改系統(tǒng)時間的情況，無法確定相關(guān)數(shù)據(jù)的真實測試時間。
�。�2）被查企業(yè)部分色譜分析電子圖譜及審計追蹤數(shù)據(jù)被刪除。
�。�3）被查企業(yè)部分高效液相色譜儀存在重復(fù)進(jìn)樣檢測，選擇性使用圖譜的現(xiàn)象。對不合格的檢測結(jié)果企業(yè)未開展相關(guān)調(diào)查，且不能提供合理解釋。
13、被查企業(yè)修改電腦系統(tǒng)時間進(jìn)行補(bǔ)做試驗。
14、微生物限度檢查檢驗報告涉嫌造假。
被查企業(yè)部分批次樣品的微生物限度檢驗日期與培養(yǎng)基配置、培養(yǎng)箱使用記錄不符。
15、缺少檢驗記錄或檢驗原始數(shù)據(jù)。
�。�1）被查企業(yè)的部分批次產(chǎn)品的中間品僅有檢驗報告，卻無檢驗記錄的原始數(shù)據(jù)。
�。�2）被查企業(yè)的部分產(chǎn)品無批生產(chǎn)記錄及檢驗記錄，也無中間體及成品檢驗的色譜圖電子數(shù)據(jù)。
16、原材料檢驗圖譜造假。
被查企業(yè)存在多批次原材料檢驗記錄的纖維鑒別圖譜完全一致的現(xiàn)象，檢驗人員承認(rèn)其圖譜造假。
17、被查企業(yè)部分儀器設(shè)備未開啟審計追蹤功能并存在多次修改日志記錄的現(xiàn)象。
18、偽造產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量過程控制數(shù)據(jù)。
被查企業(yè)偽造中間品和成品檢測數(shù)據(jù)、純化水系統(tǒng)驗證微生物限度檢測數(shù)據(jù)、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗培養(yǎng)室溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)、潔凈區(qū)空氣監(jiān)測數(shù)據(jù)、上市批次的凍干工藝批生產(chǎn)記錄等，并掩蓋不合格產(chǎn)品真實原因的有關(guān)數(shù)據(jù)、篡改QC實驗室計算機(jī)系統(tǒng)時間等。
19、檢驗記錄不完善，檢驗報告不真實。
（1）被查企業(yè)在原料檢驗報告書中，在沒有該項目的檢測能力下，出具了全檢報告。
�。�2）被查企業(yè)在圖譜丟失的情況下，為了保證重新打印的圖譜與當(dāng)時監(jiān)測報告的打印時間一致，對電腦時間進(jìn)行了修改。
�。�3）被查企業(yè)原料檢驗報告書存在檢驗記錄不規(guī)范的行為，對照品的發(fā)放記錄、配制記錄、含量測定的圖譜上都沒有對照品的批號，且圖譜無檢驗人及復(fù)核人的簽字確認(rèn)。
20、檢驗數(shù)據(jù)存在數(shù)據(jù)可靠性問題。
�。�1）被查企業(yè)的檢驗報告中的圖譜時間、峰面積與電子數(shù)據(jù)不一致。
�。�2）被查企業(yè)的高效液相色譜儀中存在刪除命名數(shù)據(jù)文件的現(xiàn)象。
�。�3）被查企業(yè)的實驗室的顯微鏡無測微尺，但提供的檢驗記錄中有顯微特征尺寸。
21、編造檢驗記錄。
�。�1）被查企業(yè)未按購進(jìn)時間和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求對原料進(jìn)行檢驗，編造檢驗記錄。
�。�2）被查企業(yè)的實驗室未能完整提供相關(guān)原料請驗單、檢驗報告、檢驗記錄等原始數(shù)據(jù)。
�。�3）被查企業(yè)的部分檢驗報告單上標(biāo)注2015年請驗并檢驗，而實驗室辦公電腦中發(fā)現(xiàn)上述檢驗報告單均為2017年生成并打印。
�。�4）被查企業(yè)的原料含量測定所用的產(chǎn)品均未見配制記錄。
22、測定圖譜不全。
被查企業(yè)的已售產(chǎn)品的含量測定圖譜不全，而且存在通過修改系統(tǒng)時間方式進(jìn)行補(bǔ)充的現(xiàn)象。
23、刪除圖譜，且未記錄原因。
通過恢復(fù)被查企業(yè)計算機(jī)系統(tǒng)回收站已清空的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，有相關(guān)圖譜被刪除，且被刪除圖譜，與現(xiàn)存的用于物料放行的同一名稱的圖譜不一致。
24、滴定液濃度不符，無配制記錄。
被查企業(yè)使用的相關(guān)滴定液的檢驗原始記錄中顯示該滴定液的濃度為0.01667mol/L，而實際該滴定液的濃度為0.01625mol/L，且無相關(guān)配制記錄。
25、被查企業(yè)的質(zhì)量控制部門未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對純化水、原輔料和成品進(jìn)行檢驗，編造檢驗記錄。
26、純化水檢驗記錄不真實。
被查企業(yè)在2016年7月22日對純化水三個使用點取樣檢測，實際微生物檢驗應(yīng)在7月27日完成，但7月26日企業(yè)即提供了合格的檢驗報告。7月26日檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)該企業(yè)純化水微生物生化培養(yǎng)箱的溫度為19.2℃，未達(dá)到規(guī)定的30℃-35℃。
27、檢驗員不熟悉紅外鑒別操作和結(jié)果判定。
被查企業(yè)的檢驗員在紅外項目檢驗過程中，檢查員用溴化鉀代替規(guī)定的氯化鉀壓片（標(biāo)準(zhǔn)圖譜為氯化鉀壓片），樣品圖譜與對照圖譜在主要特征峰處差別較大，但檢驗報告結(jié)論仍判定為紅外檢測合格。
28、異常數(shù)據(jù)審核不嚴(yán)。
被查企業(yè)在某溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【含量測定】項下的要求進(jìn)樣量存在手動修改，但企業(yè)未啟動偏差調(diào)查，且通過了企業(yè)內(nèi)部審核。
29、被查企業(yè)的QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦中，其日志瀏覽器中的多項原始數(shù)據(jù)未能找到相應(yīng)的圖譜文件。
30、被查企業(yè)對電腦系統(tǒng)中出現(xiàn)的有問題的相關(guān)批次產(chǎn)品記錄，卻未能提供相應(yīng)的事故調(diào)查報告，且該批次的微生物限度檢查記錄和檢驗報告均沒有體現(xiàn)出該批次產(chǎn)品所出問題的相關(guān)信息。
31、編造、修改批檢驗記錄。
被查企業(yè)的同一批次中間品出現(xiàn)多個檢驗記錄，且部分檢驗記錄無實際生產(chǎn)記錄；多個批次檢驗記錄的創(chuàng)建時間間隔極短，檢驗時間有重疊。
32、生產(chǎn)記錄和檢驗數(shù)據(jù)造假。
�。�1）被查企業(yè)現(xiàn)用熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效液相色譜儀，與目前所生產(chǎn)產(chǎn)品品種、數(shù)量規(guī)模不匹配，后通過調(diào)查相關(guān)儀器的使用記錄和相關(guān)人員發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)涉嫌編造生產(chǎn)記錄、檢驗記錄。
�。�2）被查企業(yè)部分產(chǎn)品檢驗記錄無對應(yīng)的檢驗圖譜、儀器使用記錄和留樣記錄，且存在未經(jīng)檢驗而直接形成《成品檢驗報告書》的造假現(xiàn)象。
�。�3）被查企業(yè)多個不同批次產(chǎn)品的檢驗數(shù)據(jù)、紅外光譜圖譜完全一致。
（4）被查企業(yè)的同一批次產(chǎn)品有多個檢驗報告書，報告內(nèi)容除成品數(shù)量不同外，其它數(shù)據(jù)完全一致。
33、被查企業(yè)的高效液相色譜儀（HPLC）未安裝審計追蹤功能，未設(shè)置登錄用戶及權(quán)限，計算機(jī)操作系統(tǒng)時間有修改痕跡。
二、實驗室設(shè)備/儀器管理
1、被查企業(yè)的高效液相色譜儀和紅外光譜儀電腦時間未鎖定，高效液相儀未進(jìn)行計算機(jī)化系統(tǒng)驗證，紅外光譜儀電腦使用日志存在修改電腦時間現(xiàn)象。
2、被查企業(yè)的QC實驗室檢驗臺賬、取樣臺賬，QA變更臺賬、偏差臺賬均為Word格式的電子版本，儲存上述臺賬的電腦無權(quán)限管理設(shè)置。
3、被查企業(yè)的紫外分光光度計、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計等均為單機(jī)版，均未配備審計追蹤功能。
4、被查企業(yè)的電腦系統(tǒng)無QA人員登錄賬號。
5、被查企業(yè)配備的紫外分光光度計不支持圖譜導(dǎo)出或打印，使用前，無儀器的校正檢查的規(guī)定和記錄。
6、被查企業(yè)的高溫設(shè)備使用日志內(nèi)容不全，未體現(xiàn)器皿恒重、對照品干燥等信息。
7、儀器無維護(hù)保養(yǎng)記錄。
（1）被查企業(yè)未建立高效液相色譜儀、氣相色譜儀的維護(hù)記錄。
�。�2）被查企業(yè)未建立色譜柱的保養(yǎng)記錄。
�。�3）被查企業(yè)的智能崩解儀未按要求進(jìn)行校準(zhǔn)。
8、被查企業(yè)的實驗室大型精密儀器未達(dá)到三級權(quán)限管理的要求，實驗室檢驗員均使用計算機(jī)管理員賬戶進(jìn)行儀器操作。
9、設(shè)備權(quán)限設(shè)置混亂。
（1）被查企業(yè)的紅外分光光度計操作員具有清除數(shù)據(jù)的權(quán)限。
�。�2）被查企業(yè)的原子吸收分光光度計實驗員具有刪除樣品的權(quán)限。
�。�3）被查企業(yè)的Agilent高效液相色譜儀檢驗員具有包括數(shù)據(jù)刪除和系統(tǒng)配置的修改在內(nèi)的“所有權(quán)限”。
�。�4）被查企業(yè)的高效液相色譜儀工作站未實行三級權(quán)限管理，試驗人員均使用管理員賬號登錄進(jìn)行操作；跟蹤審查日志未開啟；檢驗數(shù)據(jù)未進(jìn)行備份。
（5）被查企業(yè)未執(zhí)行計算機(jī)化系統(tǒng)附錄相關(guān)要求，儀器工作站均未設(shè)置權(quán)限，未分級管理，數(shù)據(jù)未定期異地備份和存檔，存在新數(shù)據(jù)覆蓋舊數(shù)據(jù)的現(xiàn)象，不能溯源。
�。�6）被查企業(yè)的高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計的工作站操作員的界面均可以改動工作站時間。
（7）被查企業(yè)的計算機(jī)化分析儀器未建立人員登錄、使用、授權(quán)、取消、變更的程序；未規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人（質(zhì)量負(fù)責(zé)人）、QC室主任和操作人員權(quán)限；缺少手動積分、刪除數(shù)據(jù)、修改時間的控制措施。
10、被查企業(yè)的部分檢驗設(shè)備不能滿足現(xiàn)有產(chǎn)品檢驗需要。
11、被查企業(yè)的紅外主機(jī)、HPLC主機(jī)硬盤損壞，數(shù)據(jù)無備份。
12、被查企業(yè)的GC配置偏低，未配置工作站，相應(yīng)圖譜記錄時間顯示久遠(yuǎn)。
13、被查企業(yè)的分析儀器管理混亂，部分儀器缺少使用記錄。
14、數(shù)據(jù)管理方面存在缺陷。
被查企業(yè)的高效液相色譜儀、原子吸收儀工作站賬號密碼在儀器操作人員中共同使用，無法防止電子數(shù)據(jù)被修改或刪除。
三、人員資質(zhì)管理
1、人員未經(jīng)相關(guān)培訓(xùn)。
�。�1）被查企業(yè)的質(zhì)量部部分取樣員未進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)。
（2）被查企業(yè)現(xiàn)行的檢驗操作SOP未按照新版藥典要求進(jìn)行升級修訂，亦未開展相應(yīng)的人員培訓(xùn)。
（3）被查企業(yè)的實際檢驗操作按照SOP執(zhí)行，但現(xiàn)場交流發(fā)現(xiàn)檢驗人員不熟悉新版藥典的要求。
2、計算機(jī)化系統(tǒng)人員不明確自己的職責(zé)和權(quán)限，無相應(yīng)的使用和管理的培訓(xùn)，沒有建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，且未定期對數(shù)據(jù)進(jìn)行備份。
四、文件及記錄管理
1、被查企業(yè)陰涼留樣室的現(xiàn)場留樣樣品銷毀單、常溫留樣室使用的溫濕度記錄表使用已被廢棄的版本，且缺少文件編號。
2、被查企業(yè)實驗室未建立樣品接收、分樣、領(lǐng)用、暫存記錄，對部分原料在實驗室中的粉碎、剩余樣品、廢棄處理等未建立記錄。
3、被查企業(yè)實驗室未按照企業(yè)制定的《實驗室原始數(shù)據(jù)的管理規(guī)定》對薄層色譜照片進(jìn)行電子數(shù)據(jù)管理，僅由實驗員手機(jī)拍照后打印，原始電子照片未進(jìn)行統(tǒng)一存儲和備份。
4、被查企業(yè)計算機(jī)中存在部分難以溯源文件，且追溯儀器使用記錄未見登記、未出報告。
5、被查企業(yè)實驗室高效液相色譜儀的《儀器使用日志》每天使用一張記錄頁，且每張記錄頁僅記錄1-2條儀器使用信息，剩余部分留空，記錄不連續(xù)，存在潛在修改的可能性。
6、被查企業(yè)除批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄外，其它的輔助記錄未受控發(fā)放；已作廢的文件無作廢標(biāo)識。
7、被查企業(yè)的兩份相同版本號的標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的同一產(chǎn)品的檢測項目不同。
8、被查企業(yè)部分輔助記錄未進(jìn)行歸檔，且生產(chǎn)記錄中均存在遮蓋原始數(shù)據(jù)修改記錄的情況。
9、被查企業(yè)精密儀器室現(xiàn)場高效液相色譜儀使用未經(jīng)審核、批準(zhǔn)的手寫操作規(guī)程。
10、被查企業(yè)未建立計算機(jī)化系統(tǒng)管理程序，未對計算機(jī)化系統(tǒng)驗證、關(guān)鍵數(shù)據(jù)管理、系統(tǒng)安全管理及清單管理等制定相關(guān)的管理規(guī)程。
11、被查企業(yè)原子吸收光譜儀計算機(jī)系統(tǒng)無審計追蹤功能，未使用密碼來控制系統(tǒng)登錄。
12、被查企業(yè)的測定數(shù)據(jù)非原始打印數(shù)據(jù)，部分原始測定數(shù)據(jù)未歸入相關(guān)報告中。
13、被查企業(yè)原始記錄數(shù)據(jù)丟失無法溯源。
�。�1）原料檢驗原始記錄丟失。
�。�2）相關(guān)檢驗用儀器高效液相色譜儀和天平無儀器使用記錄。
（3）氣相色譜儀中無相應(yīng)數(shù)據(jù)，無儀器使用記錄。
�。�4）氣相色譜儀工作站內(nèi)的數(shù)據(jù)丟失，且未備份。
14、被查企業(yè)質(zhì)控實驗室檢驗設(shè)備使用記錄不規(guī)范不完整。
（1）菌種滅活記錄未記錄設(shè)備編號。
�。�2）超凈工作臺使用記錄上無設(shè)備唯一性標(biāo)識。
�。�3）使用電熱恒溫干燥箱對培養(yǎng)皿進(jìn)行滅菌，未記錄滅菌時間。
15、被查企業(yè)在成分含量測定的原始檢驗記錄中，高效液相色譜圖無進(jìn)樣時間、操作人等信息。
