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1、正壓走廊與負(fù)壓走廊分別在什么情況采用更合適？同級(jí)別區(qū)域內(nèi)不同功能間之間的：適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?ldquo;，如何把握？有梯度是否必須要壓差表？
意見(jiàn)：（1）一般情況下，建議使用正壓走廊。特殊情況，如功能間為核心為生產(chǎn)量大的房間，可以增設(shè)負(fù)壓”前室“造成隔斷。
（2）同級(jí)別不同功能間壓差梯度可以由企業(yè)自己結(jié)合實(shí)際情況而定。
（3）壓差表不一定要全部裝，結(jié)合工藝，產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)選擇關(guān)鍵部位裝。
2、是否一定要有”單獨(dú)的取樣室“來(lái)完成取樣工作？取樣車(chē)行不行？
意見(jiàn)：
（1）無(wú)菌藥品取樣要在取樣間進(jìn)行，取樣車(chē)不行。
（2）取樣間建設(shè)單獨(dú)的取樣室，若在車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)，且應(yīng)規(guī)定有效措施防止與在產(chǎn)品種發(fā)生混淆和污染。
（3）口服產(chǎn)品取樣建議有取樣室，或者取樣車(chē)存放和使用的周?chē)沫h(huán)境應(yīng)有多控制。
3、進(jìn)入潔凈室所配套的更衣室的潔凈級(jí)別問(wèn)題，如B級(jí)的更衣設(shè)施有：換鞋——存衣——洗手——穿無(wú)菌外衣——氣鎖——B級(jí)走廊——A/B級(jí)操作間，每個(gè)房間的潔凈級(jí)別如何定？壓差如何設(shè)定？條款中”應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室“，是在更衣的最后一間做氣鎖還是在更衣不同階段都設(shè)計(jì)氣鎖？
意見(jiàn)：
（1）：”穿無(wú)菌內(nèi)衣“至少C級(jí)。
（2）”穿無(wú)菌外衣“至少B級(jí)送風(fēng)（靜態(tài)達(dá)到B級(jí)）。
（3）”B級(jí)走廊“藥品前的氣鎖可以設(shè)為手消，也可以不設(shè)此室，也可將無(wú)菌外衣與氣鎖設(shè)在一起。
（4）無(wú)菌內(nèi)衣與無(wú)菌外衣建議加氣鎖。
4、無(wú)菌生產(chǎn)潔凈級(jí)別相關(guān)問(wèn)題
（1）凍干工藝中，人員在A級(jí)下短時(shí)間操作（半壓塞西林瓶轉(zhuǎn)運(yùn)到層流小車(chē)，再到凍干機(jī)）是否允許？（2）”A級(jí)送風(fēng)環(huán)境“靜態(tài)時(shí)必須符合A級(jí)要求，動(dòng)態(tài)是否不需要任何監(jiān)測(cè)？（3）鋁蓋清洗、干燥、滅菌操作環(huán)境的潔凈度是什么級(jí)別？
意見(jiàn)：
（1）凍干工藝中，人員干預(yù)可以接受，關(guān)鍵是要看怎么干預(yù)，一定要采用防止污染的措施。尤其是人員的更衣，衣著盡量避免暴露。
（2）動(dòng)態(tài)要監(jiān)測(cè)，不需要連續(xù)監(jiān)測(cè)。
（3）鋁蓋清洗設(shè)D級(jí)，干燥設(shè)D級(jí)，滅菌后的操作環(huán)境至少為C級(jí)�；蚺c軋蓋級(jí)別相一致。
5、非最終滅菌產(chǎn)品的軋蓋中，（1）為完成軋蓋視為”未密封“狀態(tài)，一般要求是B+A，但可以根據(jù)產(chǎn)品密封性、鋁蓋特性、軋蓋設(shè)備設(shè)計(jì)，可以設(shè)在C+A或D+A，具體要做到哪些才可以？（2）軋蓋是否需要配置單獨(dú)的人物流系統(tǒng)或者空調(diào)系統(tǒng)？如果只配套單獨(dú)人物流系統(tǒng)，軋蓋間空調(diào)回風(fēng)作高效過(guò)濾處理，是否可達(dá)到要求？
意見(jiàn)：
（1）一般設(shè)在C+A比較易接受，要帶自動(dòng)剔除裝置，一般建議選擇”前剔除“的方式。
（2）不一定要求，軋蓋工序要有隔離，不一定要有單獨(dú)房間。
6、非最終滅菌產(chǎn)品的軋蓋中，直接接觸藥品的包裝材料，器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌的操作區(qū)域建議為D級(jí)潔凈級(jí)別，如果把此區(qū)域提升為C級(jí)潔凈級(jí)別，是能更好地控制風(fēng)險(xiǎn)，還是說(shuō)提升級(jí)別后，造成部分功能間難達(dá)到相應(yīng)的級(jí)別控制？如配液區(qū)（比如有活性炭）與器具清洗區(qū)同時(shí)設(shè)計(jì)在C級(jí)區(qū)，如何防止交叉污染？
意見(jiàn)：
（1）提升級(jí)別可以接受。
（2）濃配與稀配分開(kāi)。
7、關(guān)于微生物檢驗(yàn)室，（1）目前一般要求陽(yáng)性對(duì)照室與微生物限度檢驗(yàn)室空調(diào)系統(tǒng)分開(kāi)設(shè)置，是否必須全部獨(dú)立，還是更衣室與緩沖室仍可以共用，只是將緩沖間后面功能間獨(dú)立設(shè)置？（因?yàn)楝F(xiàn)在對(duì)于一般的口服固體制劑生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，陽(yáng)性對(duì)照室與微生物限度檢驗(yàn)室的更衣與緩沖室一個(gè)，只是在房間上分開(kāi)兩個(gè)室，陽(yáng)性對(duì)照室是直排。實(shí)際上對(duì)于藥品來(lái)講可能不存在藥品安全上的風(fēng)險(xiǎn)，只是存在成本上的增加或浪費(fèi)。）（2）新版GMP對(duì)微生物檢驗(yàn)、陽(yáng)性菌檢測(cè)操作室要求，是在B級(jí)環(huán)境還是在C級(jí)環(huán)境？其環(huán)境監(jiān)測(cè)是否沉降菌與浮游菌都需要檢測(cè)？其對(duì)外傳遞窗是否要設(shè)置送風(fēng)自?xún)粝到y(tǒng)？傳遞窗是否要設(shè)置壓差裝置？
意見(jiàn)：
（1）人、物，空調(diào)全部分開(kāi)，法規(guī)不能突破。
（2）生物安全柜背景為B級(jí)，生物安全柜不具有塵粒的凈化，側(cè)重對(duì)人的職業(yè)危害。
（3）對(duì)應(yīng)環(huán)境的驗(yàn)證工作全做，可做浮游不做沉降。
（4）有級(jí)別差異的傳遞窗設(shè)自?xún)粝到y(tǒng)，傳遞窗所在房間有壓差表即可。
8、若B級(jí)區(qū)域設(shè)置為包含在C級(jí)區(qū)內(nèi)，B級(jí)區(qū)工作人員經(jīng)過(guò)C級(jí)去后可否經(jīng)過(guò)換鞋、直接穿無(wú)菌外衣后進(jìn)入B級(jí)潔凈區(qū)？
意見(jiàn)：
不建議采用這種方式，B級(jí)內(nèi)衣要求無(wú)菌，這種方式難以達(dá)到。
9、鑒于《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》里說(shuō)明只有傳遞進(jìn)無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)的傳遞窗需要自?xún)艄δ�。�?duì)于無(wú)菌藥品生產(chǎn)的物料應(yīng)通過(guò)氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)的要求，如果物料緩沖間或準(zhǔn)備間設(shè)計(jì)成氣鎖式的，物料緩沖間通向物料使用房間的傳遞窗能否只互鎖但不帶有自?xún)艄δ堋?/div>
意見(jiàn)：進(jìn)入B級(jí)區(qū)物料要自?xún)簟?/div>
10、潔凈室是否必須要有專(zhuān)門(mén)的潔具清洗間和潔具儲(chǔ)存間？如果用集中配送方式。如建立潔具集中清洗和滅菌中心。
建議：不建議采用。
11、附錄5中藥制劑第11條：”中藥提取、濃縮、收膏工序采用敞口方式進(jìn)行生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈級(jí)別相適應(yīng)，“若濃縮為多級(jí)方式，前濃縮為敞口方式的，是否也必須按此要求設(shè)置？
意見(jiàn)：提取不允許敞口操作。
12、附錄5中藥制劑第15條：非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊制劑可在非潔凈廠房?jī)?nèi)生產(chǎn)，但必須進(jìn)行有效的控制與管理。a、對(duì)”其它特殊的中藥制劑“不理解，煎煮茶是否屬于”其他特殊的重要制劑的范疇？b、煎煮茶的制茶、內(nèi)包工序是否可在非潔凈廠房?jī)?nèi)生產(chǎn)。
意見(jiàn)：煎煮茶的制茶，內(nèi)包工序可以在非潔凈區(qū)生產(chǎn)。
13、第四十八條：口服固體制劑等非無(wú)菌制劑的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。問(wèn)題：是否意味著企業(yè)可自行制定D級(jí)潔凈區(qū)微生物監(jiān)控措施級(jí)控制標(biāo)準(zhǔn)？
意見(jiàn)：靜態(tài)達(dá)到D級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。動(dòng)態(tài)微生物可以做，但做驗(yàn)證時(shí)應(yīng)盡量全部做。
14、如何理解“浸膏的配料、粉碎、過(guò)篩、混合等敞口操作工序，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)”？
意見(jiàn)：應(yīng)當(dāng)與制劑生產(chǎn)的潔凈要求一致具體指標(biāo)有企業(yè)定。
15、是否中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，則粉碎、過(guò)篩、混合等敞口工序，只要求廠房密閉、有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，沒(méi)有潔凈級(jí)別的要求？人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作參照潔凈區(qū)管理？
意見(jiàn)：粉碎等區(qū)域至少應(yīng)當(dāng)配有中效以上的空調(diào)過(guò)濾系統(tǒng)，送潔凈風(fēng)，并對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的溫、濕度進(jìn)行控制。目前大多企業(yè)采用輻照滅菌，屬于行業(yè)性問(wèn)題。
16、“GMP規(guī)范”中B級(jí)區(qū)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)的懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)相差100倍，靜態(tài)與動(dòng)態(tài)哪個(gè)標(biāo)準(zhǔn)更難達(dá)到？設(shè)計(jì)確認(rèn)是，是以哪一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算換氣次數(shù)？
意見(jiàn)：一般是動(dòng)態(tài)難達(dá)到，但設(shè)計(jì)的參考可以參照靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，哪一個(gè)更難達(dá)到與工藝、人員、設(shè)備等因素相關(guān)，并無(wú)簡(jiǎn)單的對(duì)應(yīng)關(guān)系。
17、無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中“因故停機(jī)”再次開(kāi)啟空調(diào)系統(tǒng)時(shí)，不同停機(jī)時(shí)間對(duì)生產(chǎn)的影響不同，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)如何處理？停機(jī)過(guò)程能否在模擬分裝中通過(guò)“人為停機(jī)”進(jìn)行驗(yàn)證模擬，而從確定可以接受的停機(jī)時(shí)間？
意見(jiàn)：
（1）采用雙回路，減少發(fā)電機(jī)響應(yīng)時(shí)間。
（2）可以通過(guò)驗(yàn)證模擬。
18、理論上講，空氣中的細(xì)菌可以通過(guò)過(guò)濾塵埃去除，沒(méi)必要另外進(jìn)行空氣消毒。但目前國(guó)內(nèi)藥廠很多采用氣體熏蒸方式。目前為止，潔凈區(qū)空間消毒方式仍然公認(rèn)是甲醛效果最好，但其職業(yè)危害也眾所周知。表面擦拭、噴霧等實(shí)際使用效果如何，或者有無(wú)其他的合理、有效的替代方法？
意見(jiàn)：業(yè)界仍公認(rèn)甲醛效果好，但產(chǎn)品外銷(xiāo)審計(jì)肯定被否�？梢圆捎渺F化過(guò)氧化氫發(fā)生器來(lái)進(jìn)行。
19、空調(diào)系統(tǒng)加濕，是否必須純蒸氣，工業(yè)蒸汽是否可行？
意見(jiàn)：工業(yè)蒸氣加過(guò)濾后可以，或者采用電極板加熱器。
20、A級(jí)區(qū)是否一定要求風(fēng)速達(dá)到0.36 -0.54m/s？若是，是離出風(fēng)口300mm還是操作面？（一般操作下沒(méi)有出風(fēng)口，層流會(huì)改變風(fēng)向，難以達(dá)到0.36-0.54m/s）。A/B區(qū)工具滅菌后出口處如何達(dá)到局部A級(jí)（滅菌柜門(mén)較大，人工開(kāi)門(mén)取物時(shí)達(dá)不到A級(jí)）？
意見(jiàn)：
（1）根據(jù)流型，在層流的末端測(cè)。
（2）過(guò)濾面下方30cm處測(cè)。
（3）工作面上30cm處測(cè)，但不一定要0.36-0.54m/s。
21、空調(diào)能否停機(jī)問(wèn)題？（1）獨(dú)立無(wú)菌原料取樣間較長(zhǎng)時(shí)間不用時(shí)。（2）微生物檢測(cè)室較長(zhǎng)時(shí)間不用時(shí)。（3）口服固體制劑車(chē)間夜班不生產(chǎn)時(shí)。
意見(jiàn)：
（1）無(wú)菌藥品相關(guān)的空調(diào)是要連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)的，關(guān)閉后重新開(kāi)啟須要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，必要時(shí)重新驗(yàn)證。
（2）口服產(chǎn)品夜班可以停機(jī)，但生產(chǎn)前必須有足夠的自?xún)魰r(shí)間且得到驗(yàn)證支持。
22、口服頭孢車(chē)間排風(fēng)凈化處理有何具體要求？空調(diào)排風(fēng)口做“去污染處理”，是否指用過(guò)濾器截留，具體什么標(biāo)準(zhǔn)？還有無(wú)其他辦法？過(guò)濾器如何選擇？
意見(jiàn)：至少中效，其他有吸收塔，也有中效+高效方式。國(guó)外要求有吸收塔。
23、空調(diào)設(shè)計(jì)中的二次回風(fēng)設(shè)計(jì)，有何利弊？
意見(jiàn)：二次回風(fēng)可以節(jié)能，對(duì)于高濕的房間不建議二次回風(fēng)。
24、粉針劑分裝生產(chǎn)線“一拖N”的做法中，是采用“傳送帶穿越”模式還是“人員穿越”模式，哪一種實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)較�。�
意見(jiàn)：都不好，屬于具有中國(guó)特色的設(shè)計(jì)，均有風(fēng)險(xiǎn)，要慎重。
25、A級(jí)區(qū)倒瓶后進(jìn)行人工手動(dòng)理瓶是否可被接受，目前在國(guó)外明確要有自動(dòng)整列裝置。
意見(jiàn)：倒瓶盡量采用自動(dòng)剔除方式解決。
26、隧道烘箱、熱風(fēng)循環(huán)烘箱的高效過(guò)濾器受熱時(shí)會(huì)脫落纖維，采用常溫檢漏結(jié)果能否代表高溫也正常？
意見(jiàn)：高溫?zé)o法檢漏，常溫檢漏結(jié)果不能代表。可以通過(guò)使用前與使用后檢，判斷過(guò)濾器使用情況。
27、潔凈壓縮空氣、氮?dú)獾墓艿朗欠褚ㄆ谇逑春蜏缇�？終端過(guò)濾器是否每天要拆洗和滅菌？并進(jìn)行完整性測(cè)試？
意見(jiàn)：要定期滅菌，可以用殺孢子劑。建議加兩級(jí)過(guò)濾，降低單一過(guò)濾器破損后的風(fēng)險(xiǎn)。
28、潔凈室內(nèi)的排水管能否使用非不銹鋼管（使用鍍鋅管）？
意見(jiàn)：可以，但沒(méi)必要，省不了錢(qián)。
29、某滴眼劑屬無(wú)菌制劑（非最終滅菌產(chǎn)品，灌裝前除菌過(guò)濾），目前的生產(chǎn)環(huán)境是生產(chǎn)車(chē)間整體達(dá)到C級(jí)要求，按2010版GMP規(guī)定，顯然是不符合要求的，如何進(jìn)行廠房改造，企業(yè)設(shè)想如下，請(qǐng)教是否正確可行：
（1）生產(chǎn)車(chē)間洗瓶間、灌封間整體按B級(jí)要求進(jìn)行改造，并能在線監(jiān)測(cè)懸浮粒子。
（2）灌封間灌裝區(qū)域（包括灌裝、壓滴嘴、軋外蓋）按A級(jí)要求進(jìn)行改造，并能在線監(jiān)測(cè)懸浮粒子。
（3）生產(chǎn)車(chē)間的其他功能間如：更衣間、稱(chēng)量間、配液間、工衣清洗間及滅菌間均按C級(jí)要求設(shè)置。
（4）C級(jí)房間到B級(jí)房間按需設(shè)置更衣間，更衣間設(shè)為B級(jí)。
意見(jiàn)：
（1）洗瓶間設(shè)B級(jí)較難做。
（2）其他設(shè)想可行。
30、無(wú)菌原料藥非密閉生產(chǎn)中，無(wú)菌對(duì)接是廠房設(shè)計(jì)和設(shè)備選型的難點(diǎn)，如滅菌好的鋁聽(tīng)與混料器（或三合一）對(duì)接，鋁聽(tīng)加膠圈與內(nèi)蓋，內(nèi)蓋與膠圈連接靠什么實(shí)現(xiàn)（目前小規(guī)模選擇了層流車(chē)），人去操作就有人對(duì)物的污染可能，靠機(jī)械手或其他手段，有無(wú)現(xiàn)成經(jīng)驗(yàn)供參考？
意見(jiàn)：可以用α、β閥對(duì)接，但建議企業(yè)結(jié)合實(shí)際情況摸索出符合法規(guī)又切實(shí)可行的方法。 編輯：foodnews
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