1、潔凈服的選型

 

　　材質(zhì)要求：

 

　　潔凈區(qū)工作服要求采用光滑、無纖維脫落、不起球、不斷絲、不易產(chǎn)生靜電、不黏附粒子的材質(zhì)。

 

　　款式要求：

 

　　潔凈區(qū)工作服包括潔凈服和無菌服兩種，潔凈服采用三連體式潔凈服(上下聯(lián)體并連帽)，無口袋、無橫褶、無腰帶，接縫嚴(yán)密，光潔，無紐扣，領(lǐng)口、袖口、褲口加松緊口。

 

　　三連體式潔凈服與高筒式潔凈鞋配套使用。

 

　　無菌服采用四連體式潔凈服(上下聯(lián)體并連鞋、帽)，無口袋、無橫褶、無腰帶，接縫嚴(yán)密，光潔，無紐扣，領(lǐng)口、袖口、褲口加松緊口，無菌服需要經(jīng)過滅菌后才能使用。

 

　　無菌服與圓口布鞋配套使用同時(shí)要求潔凈服和無菌服能夠有效包蓋腳部、毛發(fā)，并能阻留人體脫落物。

 

　　性能要求：

 

　　潔凈服除了衣服本身不能成為散發(fā)塵源以外，還兼有防人體散發(fā)塵埃的濾塵性。

 

　　潔凈服需使用100%滌綸長(zhǎng)絲，來降低發(fā)塵量；使用導(dǎo)電纖維且通過相應(yīng)密度的織造，來達(dá)到抗靜電功能減少塵埃吸附，又能減少或降低服裝本身及人體對(duì)潔凈區(qū)或藥品的污染。

 

　　其材質(zhì)應(yīng)對(duì)洗滌、消毒處理及高壓蒸汽滅菌有耐久性，其防塵、防菌、防靜電性能穩(wěn)定，同時(shí)在藥品生產(chǎn)過程中，會(huì)經(jīng)常接觸溶媒、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、清洗劑等強(qiáng)腐蝕性的化學(xué)藥品，所以潔凈服還要求具有一定的耐腐蝕性。

 

　　潔凈服選型應(yīng)充分考慮上述三方面的要求，另外，潔凈服尺寸大小還應(yīng)保證每個(gè)穿戴人員的舒適性。

 

　　對(duì)于新購(gòu)進(jìn)潔凈服識(shí)別號(hào)的制作不宜采用油印的方式，雖然油印很方便也很省錢，但是其制作本身就已經(jīng)帶來了污染，建議定制潔凈服的時(shí)候可以提前跟供應(yīng)商溝通。

 

　　潔凈服的材質(zhì)選擇，要與潔凈服使用區(qū)域相適應(yīng)，要選擇不脫落纖維或微粒的材質(zhì)，要耐受清洗消毒或滅菌，能阻留顆粒物及微生物散發(fā)。

 

　　起到保護(hù)人員與藥品生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備設(shè)施及藥品本身的需要。

 

　　風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：

 

　　(1)潔凈服選型不合理，特別是不同的潔凈等級(jí)，衣服要與潔凈等級(jí)相適應(yīng)。

 

　　(2)對(duì)于粉塵量較大的區(qū)域，應(yīng)根據(jù)環(huán)境選擇與工藝相適應(yīng)的潔凈區(qū)。

 

　　(3)潔凈服的號(hào)碼應(yīng)滿足穿戴舒適的要求。

 

2、洗衣設(shè)備選型及設(shè)備維護(hù)

 

　　清洗潔凈服使用的洗衣機(jī)選型是保證潔凈服潔凈狀態(tài)的關(guān)鍵，但是業(yè)界對(duì)此關(guān)注較少，存在的風(fēng)險(xiǎn)也較大。

 

　　目前大多的藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇家用型的洗衣機(jī)，進(jìn)行潔凈服和潔凈鞋的清洗。甚至存在清洗潔凈服與潔凈鞋共用洗衣機(jī)的情形，家用洗衣機(jī)的清潔存在死角多，難拆卸的問題。

 

　　特別是洗衣機(jī)的底部如果清洗不徹底會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌滋生、異味、洗衣清潔、烘干效果下降。引入顆粒物、纖維、微生物、洗滌劑等異物，對(duì)于潔凈區(qū)的生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)防控來說是一個(gè)嚴(yán)重的挑戰(zhàn)，給產(chǎn)品帶來潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也威脅使用者健康。一項(xiàng)針對(duì)公共洗衣機(jī)的真菌污染研究顯示，高達(dá) 82%的洗衣機(jī)檢出真菌，這些真菌主要集中在洗衣機(jī)內(nèi)側(cè)橡膠門密封處，研究證實(shí)這些真菌可以通過洗衣機(jī)傳播到清潔衣物上，該研究強(qiáng)調(diào)需要定期對(duì)洗衣機(jī)進(jìn)行徹底清潔和消毒，以切實(shí)消除真菌污染隱患，這對(duì)于無菌藥品的生產(chǎn)至關(guān)重要。

 

　　洗衣機(jī)設(shè)備維護(hù)應(yīng)該建立SOP書面程序，明確日常清潔、定期消毒、定期監(jiān)測(cè)設(shè)備清潔狀態(tài)和清潔水平等要求，并做好相應(yīng)記錄。

 

　　風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：

 

　　(1)洗衣機(jī)選型未考慮設(shè)備的清潔死角引入的二次污染。

 

　　(2)潔凈服與潔凈鞋等其他附屬防護(hù)用品共用洗衣機(jī)，未考慮它們微生物負(fù)載水平不同引起的交叉污染。

 

　　(3)洗衣機(jī)未建立日常清潔、消毒維護(hù)管理程序。

 

3、潔凈服的清潔、滅菌

 

　　潔凈服清潔首先應(yīng)該制定詳細(xì)的 SOP 文件，對(duì)清潔的程序、清潔劑的使用進(jìn)行明確規(guī)定，對(duì)烘干的時(shí)間等清洗參數(shù)，進(jìn)行必要的驗(yàn)證。

 

　　明確清洗設(shè)備名稱編號(hào)，型號(hào)規(guī)格，清潔程序、清潔物品的最差條件(臟衣服滯留時(shí)間/一次清潔最大數(shù)量)、清洗時(shí)間、洗滌劑用量、清潔干燥后，明確取樣部位，取樣方式，監(jiān)測(cè)指標(biāo)，以此來評(píng)價(jià)清潔效果，另外針對(duì)潔凈服存放方式和儲(chǔ)存條件，根據(jù)微生物取樣驗(yàn)證結(jié)果來確定潔凈服存放時(shí)限。

 

　　若潔凈服涉及從一般區(qū)的轉(zhuǎn)運(yùn)，則還應(yīng)開展轉(zhuǎn)運(yùn)過程確認(rèn)。

 

　　潔凈區(qū)工作服、工作鞋應(yīng)該在相應(yīng)級(jí)別的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行清洗，如局部百級(jí)內(nèi)使用的無菌服及工作鞋應(yīng)該在至少萬級(jí)的潔凈區(qū)內(nèi)清洗，而萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)使用的潔凈服及工作鞋應(yīng)該在至少十萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行洗滌。不同潔凈級(jí)別的潔凈工作服應(yīng)該分別進(jìn)行清洗，并且按照先洗滌潔凈級(jí)別高的無菌服，后洗潔凈級(jí)別較低的。

 

　　無菌區(qū)使用的潔凈服通常需要進(jìn)行滅菌處理，應(yīng)將裝有無菌服的滅菌袋轉(zhuǎn)移到熱合間，啟動(dòng)封口機(jī)進(jìn)行封口，然后將封好口的滅菌袋放入濕熱滅菌器內(nèi)，按照設(shè)定好的條件進(jìn)行濕熱滅菌，并應(yīng)開展滅菌程序的驗(yàn)證，以證明無菌保證水平，潔凈服濕熱滅菌法驗(yàn)證前應(yīng)對(duì)滅菌的設(shè)備、部件的裝載方式進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，應(yīng)檢查設(shè)備設(shè)施及檢測(cè)手段的完整性，其中包括：蒸汽的物理性質(zhì)，潔凈壓縮空氣的質(zhì)量應(yīng)滿足環(huán)境監(jiān)測(cè)質(zhì)量要求；高壓滅菌柜的密閉性應(yīng)通過相應(yīng)的檢測(cè)。

 

　　滅菌完畢的潔凈服，應(yīng)該維持無菌的狀態(tài)，做好狀態(tài)標(biāo)識(shí)。

 

　　潔凈服清洗、滅菌的頻次應(yīng)該基于驗(yàn)證的方式獲得，可以通過調(diào)整穿著的最長(zhǎng)時(shí)限，取表面微生物檢測(cè)潔凈服表面的微生物穿透情況，以此確定合理的潔凈服允許的穿著時(shí)限。

 

　　風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：

 

　　(1)潔凈服清洗程序中關(guān)鍵清洗參數(shù)規(guī)定不詳，不能保證清潔效果的一致性。

 

　　(2)潔凈服清洗、滅菌等程序未開展必要的驗(yàn)證，不能保證清洗、滅菌程序的持續(xù)有效性。

 

4、生命周期的管理

 

　　潔凈服管理應(yīng)參考 GMP 中物料管理，建立生命周期的管理程序，潔凈服必須從經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商處采購(gòu)，其供應(yīng)商管理應(yīng)按照 GMP 供應(yīng)商管理要求完成必要的資質(zhì)評(píng)估、審計(jì)、批準(zhǔn)等流程。

 

　　潔凈服生產(chǎn)商應(yīng)有 ISO9000 質(zhì)量體系，具備制藥行業(yè)潔凈服生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)商使用的原料及配件輔件具有相應(yīng)的檢測(cè)證明；潔凈服第三方實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證數(shù)據(jù)齊全；推薦產(chǎn)品隨貨有批次檢驗(yàn)報(bào)告(COA)支持，便于追溯。

 

　　入庫(kù)、驗(yàn)收管理及編碼管理，潔凈服入庫(kù)驗(yàn)收應(yīng)關(guān)注廠家檢測(cè)報(bào)告，包括潔凈性能、阻隔性能、抗靜電性能、舒適性能。潔凈服入庫(kù)前，要對(duì)潔凈服的號(hào)碼進(jìn)行確認(rèn)，同時(shí)應(yīng)該及時(shí)確認(rèn)衣服的編碼，登記入冊(cè)。

 

　　在日常使用中，建議通過不同區(qū)域使用不同顏色和／或不同樣式的潔凈服來防止人員的混淆。

 

　　隨著潔凈服反復(fù)的清洗、消毒、滅菌，潔凈服攔截人體散發(fā)出的顆粒及微生物的效率可能會(huì)隨之降低，同時(shí)潔凈服自身發(fā)塵量也會(huì)隨之增加，這些指標(biāo)的變化程度，直接決定了潔凈服的理論最多清洗、消毒、滅菌循環(huán)次數(shù)與使用壽命的長(zhǎng)短。

 

　　潔凈服的報(bào)廢管理，潔凈區(qū)和 CNC 區(qū)工作服出現(xiàn)以下情況時(shí)，必須做報(bào)廢處理：

 

　　(1)超過驗(yàn)證的清洗和滅菌次數(shù).

 

　　(2)袖口破損、腳口破損、破洞、纖維勾出等不能保證隔離效果的破損。

 

　　風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：

 

　　(1)潔凈服供應(yīng)商未開展必要的資質(zhì)確認(rèn)；

 

　　(2)未建立潔凈服入庫(kù)驗(yàn)收程序；

 

　　(3)未規(guī)定潔凈服最大使用次數(shù)，或直接引用供應(yīng)商提供的潔凈服使用次數(shù)，未開展必要的確認(rèn)。

 

5、特殊情況的處理

 

　　特殊情況的處理，目前在藥品生產(chǎn)過程，常見情形：

 

　　(1)微生物陽(yáng)性間衣服的處理。

 

　　(2)取樣間衣服的清洗處理。

 

　　(3)大量粉塵及著色嚴(yán)重的衣服清洗。

 

　　對(duì)于這類衣服應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，不同崗位的潔凈服混合一起進(jìn)行清潔，肯定會(huì)導(dǎo)致新的交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

 

　　結(jié)合 GMP 規(guī)范要求，生產(chǎn)產(chǎn)品特性、廠房設(shè)計(jì)布局評(píng)估進(jìn)行清洗設(shè)備配置來降低清洗、整理存放過程中的污染及交叉污染。在潔凈服的選擇方面應(yīng)該結(jié)合生產(chǎn)產(chǎn)品特性及清洗設(shè)備的適應(yīng)性等評(píng)估選擇潔凈服制作的材料、樣式、清洗用水、清洗 SOP。

 

　　結(jié)合 GMP 規(guī)范要求，生產(chǎn)產(chǎn)品特性評(píng)估潔凈清洗設(shè)備、潔凈服清洗、整理轉(zhuǎn)運(yùn)、存儲(chǔ)需要達(dá)到什么級(jí)別的環(huán)境。

 

　　對(duì)整個(gè)潔凈服管理結(jié)果進(jìn)行檢測(cè)，證明潔凈服管理輸出結(jié)果能夠最大限度地降低潔凈服管理過程中的污染及交叉污染。

 

　　要區(qū)別無菌生產(chǎn)使用的潔凈服、清洗設(shè)備與非無菌生產(chǎn)使用的潔凈服，要根據(jù)自身產(chǎn)品的潔凈度級(jí)別選擇，投入產(chǎn)出比太高不經(jīng)濟(jì)浪費(fèi)，太低不能滿足要求。

 

　　要結(jié)合對(duì)藥品和人員保護(hù)，從降低污染交叉污染的角度對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈服進(jìn)行管理。

 

6、結(jié)語(yǔ)

 

　　藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染以及混淆差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。

 

　　人作為藥品生產(chǎn)活動(dòng)的主體是藥品生產(chǎn)過程中最大的污染源。

 

　　如何避免藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制過程中人員操作、QA、QC、廠房設(shè)施設(shè)備維護(hù)、藥品監(jiān)管等人員活動(dòng)對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境、藥品本身的污染、交叉污染成為 GMP 規(guī)范要求。這不僅關(guān)系到 GMP 規(guī)范的符合性問題，其直接關(guān)系到患者用藥的安全性。